自出生后,我们就一天天走向衰老,如何延缓衰老成为备受关注的话题,从远古时代人类就一直在寻找长生不老的药方。关于衰老有一种线粒体衰老学说,其学说认为随着年龄增长,线粒体功能逐渐异常,这是许多物种(包括人类 )衰老的标志。线粒体DNA损伤导致DNA序列突变,DNA突变的累积与寿命的减少和早发衰老特征密切相关。若能改善线粒体结构及功能,对于延缓衰老会有裨益。
《自然通讯》杂志最近发表了一项新的研究,表明运动会增强人体一种线粒体激素MOTS-c的表达;为小鼠注射MOTS-c,可以改善其身体机能,调节衰老过程中的新陈代谢,可能延长健康寿命。这个神奇的MOTS-c是什么呢?我们来认识一下。
线粒体基因组和MOTS-c
要了解MOTS-c,得先了解线粒体。人体是由细胞构成的,线粒体是细胞内的一种细胞器,被称为细胞的能量工厂,其主要功能是产生能量。线粒体能够调节新陈代谢、生长和细胞凋亡,在衰老中具有很强的意义。随着年龄增长,线粒体的工作效率会下降,我们的各种身体器官(尤其是那些最需要能量,因此线粒体最多的器官,即心、脑、视网膜、卵巢)也会随之老化。因此,线粒体衰老可以说是身体衰老的根源。
线粒体有自己的基因组,大约50年前通过电子显微镜发现,是一种与细菌类似的环状DNA。每个线粒体有37个基因,它们编码13种蛋白质,这些蛋白质组成线粒体的核心——电子传递链。然而,新的研究表明,线粒体基因组中包含以前未知的短开放阅读框(short open reading frames, sORFs),这些sORFs产生生物活性肽,统称为线粒体衍生肽(MDPs),具有广泛的生理功能。
MOTS-c是线粒体衍生肽中的一种,在啮齿动物和人类的各种组织和循环(血浆)中都有被发现;由于存在于细胞线粒体中,并产生激素作用,被称为“线粒体激素”。
MOTS-c已被证明针对骨骼肌产生作用,能够增强葡萄糖代谢,在调节肥胖、糖尿病、运动和长寿等方面具有意义。在细胞内和细胞间的代谢调节上,代表了一种新的线粒体信号机制。
MOTS-c改善小鼠身体机能
在文章开头提到的研究中,研究团队将小鼠分为年轻(2个月),中年(12个月)和年长(22个月)三组,为其注射MOTS-c。研究发现,注射MOTS-c的各个年龄段的小鼠,在身体测试(包括在旋转杆上保持平衡,以及在加速的跑步机上跑步)中,表现均好于相同年龄的对照组小鼠。接受高脂饮食喂养的小鼠在注射MOTS-c后,身体状况有明显改善,其体重增加的幅度小于对照组小鼠。该研究还发现注射MOTS-c可以逆转饮食引起的肥胖,以及饮食和年龄依赖性的胰岛素抵抗。
此外,为老年小鼠注射MOTS-c,可显著改善其身体机能,包括握力,步态(通过步幅测量)和体能(该年龄段无法跑步,因此通过步行测试进行评估)。这可能是通过调节骨骼肌功能和提高“代谢灵活性”实现的。
运动促进人体MOTS-c的表达
为了探索运动对人体MOTS-c水平的影响,研究人员以久坐不动的健康年轻男性为实验对象,让其在固定自行车上运动,并在运动前、运动中、运动后以及休息4小时后采集了骨骼肌和血浆样本。
图1 年轻男性受试者(n = 10)在固定自行车上的锻炼计划,及血液与骨骼肌的采集
研究发现,运动后,肌细胞内MOTS-c的水平增加了将近12倍,并且在休息4小时后仍保持升高;而运动中和运动后血浆中的MOTS-c水平也增加了约50%,在休息期后恢复到正常水平,表明运动能诱导MOTS-c的表达。
MOTS-c在小鼠中的研究结果,及在人体运动过程中的表达,给我们提供了这样一个观念:衰老是由线粒体和其基因组中的基因调节的,而MOTS-c可能通过促进细胞稳态而促进健康衰老与长寿。尽管需要对MOTS-c做进一步的研究,但目前数据表明,MOTS-c可以增加健康寿命,改善身体虚弱和其他与衰老有关的疾病。